最大的区别在发音和词汇上。有的时候一个概念用完全不同的词来表达，有的虽然相似但发音不一致。另外，虽然语法基本相似，但乌克兰语的一些语法结构像波兰语的语法结构，俄语里不存在。 像北京话与广东话之间的区别一样。

首先，乌克兰东南部地区的很多人以俄语为母语。 苏联时期俄语是广播和教学语言、族际通用语，城市里的乌克兰人如果不懂俄语是很难生活的。 （印象很深的是，在乌克兰遇到少数民族（波兰人和犹太人）时，他们更愿意讲俄语而不是乌克兰语） 直到今天，即使在乌克兰西部被认为最民族主义的城市利沃夫，绝大多数本地居民也能用俄语沟通（愿不愿意是另一回事）。 俄罗斯居民，如果不是乌克兰族的话，没什么机会学或者用乌克兰语的，听不懂很正常。