În teorie, "lui/ei" se folosește când subiectul și "posesorul" complementului (in)direct nu sunt aceeași persoană și "său/sa", când este vorba de aceeași persoană.
Maria vorbește cu fratele său / sora sa (fratele / sora Mariei).
Maria vorbește cu fratele ei/lui ("ei" se poate referi la altă persoană de gen feminin, de exemplu, cu fratele prietenei ei).
Analog, "lui"/"său" pentru masculin.
Mihai îl întreabă pe fratele său (fratele lui Mihai).
Mihai îl întreabă pe fratele lui/ei (fratele altcuiva).
Spre deosebire de unele limbi slave, unde există formele свой/своя/свое, cu utilizare similară, în română "său/sa" se folosește doar pentru persoana a treia singular și "săi/sale", pentru persoana a treia plural